Spinal Muskelatrofi: Typer Af SMA

2024 Forfatter: Jesus Peterson | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-17 11:14

Spinal muskulær atrofi (SMA) er en genetisk tilstand, der rammer 1 ud af 6.000 til 10.000 mennesker. Det skader en persons evne til at kontrollere deres muskelbevægelse. Selvom alle med SMA har en genmutation, varierer begyndelsen, symptomerne og progressionen af sygdommen betydeligt.

Af denne grund opdeles SMA ofte i fire typer. Andre sjældne former for SMA er forårsaget af forskellige genmutationer.

Læs videre for at lære om de forskellige typer SMA.

Hvad forårsager SMA?

Alle fire typer SMA er resultatet af en mangel på et protein kaldet SMN, der står for "overlevelse af motorisk neuron." Motoriske neuroner er nerveceller i rygmarven, der er ansvarlige for at sende signaler til vores muskler.

Når en mutation (fejl) forekommer i begge kopier af SMN1-genet (en på hver af dine to kopier af kromosom 5), fører det til en mangel på SMN-protein. Hvis der produceres lidt eller intet SMN-protein, fører det til motoriske funktionsproblemer.

Gener, som nabo SMN1, kaldet SMN2 gener, ligner struktur i forhold til SMN1 gener. De kan undertiden hjælpe med at udligne SMN-proteinmangel, men antallet af SMN2-gener varierer fra person til person. Så typen af SMA afhænger af, hvor mange SMN2-gener en person skal hjælpe med at kompensere for deres SMN1-genmutation. Hvis en person med kromosom 5-relateret SMA har flere kopier af SMN2-genet, kan de producere mere fungerende SMN-protein. Til gengæld vil deres SMA være mildere med en senere indtræden end nogen, der har færre kopier af SMN2-genet.

Type 1 SMA

Type 1 SMA kaldes også infantil-debut SMA eller Werdnig-Hoffmann sygdom. Normalt skyldes denne type kun to kopier af SMN2-genet, en på hvert kromosom 5. Mere end halvdelen af nye SMA-diagnoser er type 1.

Når symptomerne starter

Babyer med type 1 SMA begynder at vise symptomer i de første seks måneder efter fødslen.

Symptomer

Symptomerne på type 1 SMA inkluderer:

svage, floppy arme og ben (hypotoni)
et svagt råb
problemer med at bevæge sig, synke og åndedræt
en manglende evne til at løfte hovedet eller sidde uden støtte

Outlook

Babyer med type 1 SMA plejede ikke at overleve i mere end to år. Men med ny teknologi og nutidens fremskridt kan børn med type 1 SMA muligvis overleve i et antal år.

Type 2 SMA

Type 2 SMA kaldes også mellemliggende SMA. Generelt har personer med type 2 SMA mindst tre SMN2-gener.

Når symptomerne starter

Symptomerne på type 2 SMA begynder normalt, når en baby er mellem 7 og 18 måneder gammel.

Symptomer

Symptomer på type 2 SMA har en tendens til at være mindre alvorlige end type 1. De inkluderer:

manglende evne til at stå op på egen hånd
svage arme og ben
rysten i fingrene og hænderne
skoliose (buet rygsøjle)
svage åndedrætsmuskler
vanskeligheder med at hoste

Outlook

Type 2 SMA kan forkorte forventet levealder, men de fleste mennesker med type 2 SMA overlever i voksen alder og lever lange liv. Mennesker med type 2 SMA bliver nødt til at bruge en kørestol for at komme rundt. De har muligvis også brug for udstyr, der hjælper dem med at trække vejret bedre om natten.

Type 3 SMA

Type 3 SMA kan også betegnes som sent-debut SMA, mild SMA eller Kugelberg-Welander sygdom. Symptomerne på denne type SMA er mere varierende. Mennesker med type 3 SMA har generelt mellem fire og otte SMN2-gener.

Når symptomerne starter

Symptomerne begynder efter 18 måneders alder. Det diagnosticeres normalt efter alder 3, men den nøjagtige alder på begyndelsen kan variere. Nogle mennesker begynder muligvis ikke at opleve symptomer, før i den tidlige voksen alder.

Symptomer

Mennesker med type 3 SMA kan normalt stå og gå på egen hånd, men de kan miste evnen til at gå, når de bliver ældre. Andre symptomer inkluderer:

problemer med at rejse sig fra siddende positioner
balanceproblemer
vanskeligheder med at gå op ad trin eller løbe
skoliose

Outlook

Type 3 SMA ændrer normalt ikke en persons forventede levetid, men mennesker med denne type risikerer at blive overvægtige. Deres knogler kan også blive svage og bryde let.

Type 4 SMA

Type 4 SMA kaldes også SMA for voksne. Mennesker med type 4 SMA har mellem fire og otte SMN2-gener, så de kan producere en rimelig mængde normalt SMN-protein. Type 4 er den mindst almindelige af de fire typer.

Når symptomerne starter

Symptomer af type 4 SMA begynder normalt i den tidlige voksen alder, typisk efter 35-årsalderen.

Symptomer

Type 4 SMA kan gradvist forværres med tiden. Symptomerne inkluderer:

svaghed i hænder og fødder
vanskeligheder med at gå
ryster og rykker muskler

Outlook

Type 4 SMA ændrer ikke en persons forventede levetid, og musklerne, der bruges til vejrtrækning og slukning, påvirkes normalt ikke.

Sjældne typer SMA

Disse typer SMA er sjældne og forårsaget af forskellige genmutationer end dem, der påvirker SMN-proteinet.

Spinal muskulær atrofi med åndedrætsbesvær (SMARD) er en meget sjælden form for SMA forårsaget af en mutation af genet IGHMBP2. SMARD diagnosticeres hos spædbørn og forårsager alvorlige vejrtrækningsproblemer.
Kennedys sygdom, eller spinal-bulbar muskelatrofi (SBMA), er en sjælden slags SMA, der normalt kun rammer hanner. Det starter ofte i alderen 20 til 40. Symptomerne inkluderer rysten i hænderne, muskelkramper, lemmeres svaghed og rykninger. Selvom det også kan forårsage vanskeligheder med at gå senere i livet, ændrer denne type SMA normalt ikke forventet levealder.
Distal SMA er en sjælden form forårsaget af mutationer i en af mange gener, herunder UBA1, DYNC1H1 og GARS. Det påvirker nerveceller i rygmarven. Symptomerne starter normalt i ungdomsårene og inkluderer kramper eller svaghed og spild af musklerne. Det påvirker ikke forventet levealder.

Takeaway

Der er fire forskellige typer kromosom 5-relateret SMA, der stort set korrelerer med den alder, hvor symptomerne starter. Typen afhænger af antallet af SMN2-gener, som en person skal hjælpe med at udligne en mutation i SMN1-genet. Generelt betyder en ældre begyndelsesalder færre kopier af SMN2 og en større indflydelse på motorfunktionen.

Børn med type 1 SMA har typisk det laveste funktionsniveau. Typer 2-4 medfører mindre alvorlige symptomer. Det er vigtigt at bemærke, at SMA ikke påvirker en persons hjerne eller evne til at lære.

Andre sjældne former for SMA, herunder SMARD, SBMA og distal SMA, er forårsaget af forskellige mutationer med et helt andet arvemønster. Tal med din læge for at finde ud af mere om genetik og udsigter for en bestemt type.