Lægemidler, der fjerner forsvaret fra toksin-spydende celler, kan bremse aldringen og forbedre livskvaliteten.
Det er konklusionen fra forskere fra Mayo Clinic i Minnesota.
Senescentceller - udtrykket for celler, der holder op med at dele sig, men forbliver i live og metabolisk aktive - kan spille en positiv rolle i sundheden ved at udsende toksiner, der dræber kræftceller.
Senescent celler kan imidlertid også ophobes over tid. Hvis de vokser for mange, kan senescentceller beskadige sunde celler og bidrage til en lang række aldringsrelaterede kroniske tilstande, herunder diabetes, hjerte-kar-sygdom, kræft, demens, gigt, osteoporose og skrøbelighed.
Så bliver problemet det faktum, at senescentceller har indbygget beskyttelse, der gør dem vanskelige at dræbe.
Sådanne celler kan overleve i måneder i laboratoriebetingelser, der dræber regelmæssige celler i timer.
At forhindre dannelse af senescentceller er ikke en mulighed, da det ville åbne døren for alle slags opportunistiske sygdomme, herunder kræft.
I stedet har forskere fokuseret på måder til midlertidigt at afvæbne allerede dannede celler for at dræbe dem, når deres produktive arbejde er afsluttet.
Angreb mod fæstningerne
Nye medikamenter, der nu er under udvikling, er beregnet til at angribe senescentceller på deres stærkeste punkt - halvdelen af halvdelen af "pro-survival-netværk", der hjælper dem med at modstå apoptose eller programmeret celledød.
”Vi tillader senescentceller at dræbe sig selv med de dårlige ting, de producerer,” sagde Dr. James Kirkland, direktør for Kogod Center for Aging på Mayo Clinic.
I en gennemgangsartikel fra forskere fra Mayo, der blev offentliggjort i denne måneds udgave af Journal of the American Geriatrics Society, hedder det, at "senolytiske" medikamenter, hvis de er bevist sikre og effektive hos mennesker, kunne forhindre eller forsinke en lang række kroniske tilstande fra betændelse til cellulær dysfunktion, der bidrager til aldring.
”Den store risikofaktor er aldring, så det, vi ønsker at gå efter, er aldring i sig selv,” fortalte Kirkland til Healthline.
I nogle tilfælde kan kroppen endda være i stand til at reparere aldringsrelaterede skader.
”Senescentceller fungerer som gift for stamceller, så når du rydder senescentceller, rehabiliterer du stamcellefunktion,” sagde Kirkland.
”Hvis senolytika eller andre indgreb, der er målrettet mod grundlæggende aldringsprocesser, viser sig at være effektive og sikre i kliniske forsøg, kunne de omdanne geriatrisk medicin ved at muliggøre forebyggelse eller behandling af flere sygdomme og funktionsunderskud parallelt i stedet for en ad gangen,” rapporterer rapporten foreslået.
Gør livet sundere
Denne klasse af medikamenter blev første gang rapporteret i 2015 i dyreforsøg ledet af Kirkland, og omfattede Paul Robbins, PhD, og Dr. Laura Niedernhofer fra Scripps Research Institute, der opfandt udtrykket "senolytics."
Hensigten er ikke nødvendigvis at forlænge levetiden, selvom det en dag kunne være muligt.
Tværtimod er medicinen målrettet mod "sundhedsspænd" - antallet af år, hvor mennesker lever et sundt, produktivt liv.
”Vi vil føje liv til årene snarere end år til livet,” sagde Kirkland.
2015-undersøgelsen, der blev offentliggjort i tidsskriftet Aging Cell, fandt, at drab (eller "rydning") af senescentcellerne i gamle mus markant forbedrede livskvaliteten.
"I dyremodeller forbedrede forbindelserne kardiovaskulær funktion og træningsudholdenhed, reduceret osteoporose og skrøbelighed og forlænget sundhedsspænd," sagde Niedernhofer på tidspunktet for undersøgelsens frigivelse. "Bemærkelsesværdigt gjorde disse lægemidler i nogle tilfælde kun med et enkelt behandlingsforløb."
Nye lægemidler udvikles
Mayo-forskere har allerede identificeret flere senolytiske lægemidler, der er målrettet mod senescentceller.
En ny undersøgelse offentliggjort i tidsskriftet Nature Communications detaljerede en screeningsplatform til at identificere flere lægemidler, der er målrettet mod disse celler, herunder en ny klasse af lægemidler kaldet HSP90-hæmmere.
Det eksperimentelle anticancerlægemiddel Navitoclax; såvel som dasatinib, et stof, der bruges til at bekæmpe leukæmi; quercetin, en plantepolyphenol fra flavonoidgruppen; og piperlongumine, et naturligt produkt, der stammer fra frugten af den asiatiske lange peber, er blandt de agenser, der i de senere år er blevet opdaget for at have senolytiske virkninger.
I marts rapporterede Mayo-forskere tre mere i tidsskriftet Aging: fisetin (en anden flavonoid og antioxidant) og to BCL-XL-hæmmere - A1331852 og A1155463.
Alle viste sig at dræbe senescent celler in vitro, mens de efterlod normale celler uskadd.
”Vi er flyttet hurtigt i de sidste par år, og det ser i stigende grad ud som senolytiske medikamenter, herunder de for nylig opdagede HSP90-hæmmere, har indflydelse på en lang række sygdomme,” sagde Kirkland i en pressemeddelelse. "Vi bliver nødt til at fortsætte med at teste, om der er mere optimale lægemidler eller medikamentkombinationer for at udvide rækkevidden af målrettede celletyper."
Test er stadig nødvendigt
Kirkland fortalte Healthline, at menneskelige forskningsforsøg med senolytiske medikamenter er "nært forestående" og bemærker, at nogle af medicinerne allerede er godkendt af den amerikanske fødevare- og narkotikadministration (FDA) til behandling af andre helbredstilstande.
Hvis de er godkendt af FDA, vil medicinen sandsynligvis først være målrettet mod personer med livstruende lidelser, såsom idiopatisk lungefibrose, levercirrhose, fremskreden nyresygdom og diabetes.
Behandling vil sandsynligvis omfatte en blanding af medikamenter og livsstilsinterventioner, sagde Kirkland.
På trods af det tilsyneladende store løfte fra senolytika,”Vi ved ærligt ikke endnu, om disse lægemidler fungerer hos mennesker eller ej, og ingen bør begynde at tage dette medikament, før de kliniske forsøg er afsluttet,” understregede Kirkland.
Han sagde imidlertid, "Hvis det er bevist, kunne vi se, at dette flyttede til mindre og mindre alvorligt syge befolkninger, og måske se mennesker, der tager disse stoffer forebyggende."
”Det er dog langt væk,” sagde han.
