Oversigt
Loeys-Dietz syndrom er en genetisk lidelse, der påvirker bindevævet. Bindevevet er vigtigt for at give knogler, ledbånd, muskler og blodkar styrke og fleksibilitet.
Loeys-Dietz syndrom blev først beskrevet i 2005. Dets egenskaber ligner Marfans syndrom og Ehlers-Danlos syndrom, men Loeys-Dietz syndrom er forårsaget af forskellige genetiske mutationer. Forstyrrelser i bindevævet kan påvirke hele kroppen, inklusive skelettet, hud, hjerte, øjne og immunsystem.
Mennesker med Loeys-Dietz-syndrom har unikke ansigtstræk, som øjnene med vidt afstand, en åbning i taget i munden (ganespalte) og øjne, der ikke peger i samme retning (strabismus) - men ingen to mennesker med lidelse er ens.
typer
Der er fem typer Loeys-Dietz-syndrom, der er mærket I til V. Typen afhænger af, hvilken genetisk mutation der er ansvarlig for at forårsage lidelsen:
- Type I er forårsaget af transformering af vækstfaktor beta receptor 1 (TGFBR1) genmutationer
- Type II er forårsaget af transformering af vækstfaktor beta receptor 2 (TGFBR2) genmutationer
- Type III er forårsaget af mødre mod decapentaplegisk homolog 3 (SMAD3) -genmutationer
- Type IV er forårsaget af transformering af vækstfaktor beta 2 ligand (TGFB2) genmutationer
- Type V er forårsaget af transformering af vækstfaktor beta 3 ligand (TGFB3) genmutationer
Da Loeys-Dietz stadig er en relativt nyligt karakteriseret lidelse, lærer forskere stadig om forskellene i de kliniske træk mellem de fem typer.
Hvilke områder af kroppen påvirkes af Loeys-Dietz syndrom?
Som en forstyrrelse i bindevævet kan Loeys-Dietz syndrom påvirke næsten alle dele af kroppen. Følgende er de mest almindelige bekymringsområder for mennesker med denne lidelse:
- hjerte
- blodkar, især aorta
- øjne
- ansigt
- knoglesystem, inklusive kraniet og rygsøjlen
- samlinger
- hud
- immunsystem
- fordøjelsessystemet
- hule organer, såsom milt, livmoder og tarme
Loeys-Dietz syndrom varierer fra person til person. Så ikke alle personer med Loeys-Dietz syndrom vil have symptomer i alle disse dele af kroppen.
Forventet levealder og prognose
På grund af de mange livstruende komplikationer, der er relateret til en persons hjerte, skelet og immunsystem, har personer med Loeys-Dietz syndrom en højere risiko for at få en kortere levetid. Imidlertid gøres der konstant fremskridt inden for medicinsk behandling for at hjælpe med at reducere komplikationer for dem, der er påvirket af forstyrrelsen.
Da syndromet først for nylig er blevet anerkendt, er det vanskeligt at estimere den sande forventede levetid for en person med Loeys-Dietz-syndrom. Ofte er det kun de mest alvorlige tilfælde af et nyt syndrom, der kommer til lægehjælp. Disse tilfælde afspejler ikke den aktuelle succes i behandlingen. I dag er det muligt for mennesker, der lever med Loeys-Dietz, at leve et langt, fuldt liv.
Symptomer på Loeys-Dietz syndrom
Symptomerne på Loeys-Dietz syndrom kan opstå når som helst i barndommen gennem voksenlivet. Alvorligheden varierer meget fra person til person.
Følgende er de mest karakteristiske symptomer på Loeys-Dietz syndrom. Det er dog vigtigt at bemærke, at disse symptomer ikke observeres hos alle mennesker og ikke altid fører til en nøjagtig diagnose af lidelsen:
Problemer med hjerte og blodkar
- forstørrelse af aorta (blodkaret, der leverer blod fra hjertet til resten af kroppen)
- en aneurisme, en bule i blodkarvæggen
- aortadissektion, pludselig rivning af lagene i aortavæggen
- arteriel tortuositet, snoede eller spiralformede arterier
- andre medfødte hjertefejl
Særlige ansigtstræk
- hypertelorisme, bredt rum øjne
- bifid (delt) eller bred uvula (det lille stykke kød, der hænger ned bag i munden)
- flade kindben
- let nedad skråt over for øjnene
- craniosynostosis, tidlig fusion af kraniet
- ganespalte, et hul i mundens tag
- blå sclerae, en blå skær til øjnets hvide
- mikrognathia, en lille hage
- retrognathia, aftagende hage
Skelettsystemets symptomer
- lange fingre og tæer
- sammentrækninger af fingrene
- klumpfod
- skoliose, krumning af rygsøjlen
- ustabilitet i cervikal rygsøjle
- fælles slaphed
- pectus excavatum (et nedsænket bryst) eller pectus carinatum (et fremspringende bryst)
- slidgigt, ledbetændelse
- pes planus, flade fødder
Hudsymptomer
- gennemskinnelig hud
- blød eller fløjlsagtig hud
- let blå mærker
- let blødning
- eksem
- unormal ardannelse
Øjenproblemer
- nærsynethed, nærsynethed
- øjenmuskelforstyrrelser
- strabismus, øjne, der ikke peger i samme retning
- nethindeløsning
Andre symptomer
- fødevarer eller miljøallergier
- gastrointestinal inflammatorisk sygdom
- astma
Hvad forårsager Loeys-Dietz syndrom?
Loeys-Dietz syndrom er en genetisk lidelse forårsaget af en genetisk mutation (fejl) i en af fem gener. Disse fem gener er ansvarlige for at fremstille receptorer og andre molekyler i den transformerende vækstfaktor-beta (TGF-beta) -vej. Denne vej er vigtig for korrekt vækst og udvikling af kroppens bindevæv. Disse gener er:
- TGFBR1
- TGFBR2
- SMAD-3
- TGFBR2
- TGFBR3
Lidelsen har et autosomalt dominerende arvemønster. Dette betyder, at kun en kopi af det muterede gen er nok til at forårsage lidelsen. Hvis du har Loeys-Dietz-syndrom, er der 50 procent chance for, at dit barn også får lidelsen. Cirka 75 procent af tilfældene af Loeys-Dietz-syndrom forekommer imidlertid hos personer uden familiehistorie med lidelsen. I stedet for forekommer den genetiske defekt spontant i livmoderen.
Loeys-Dietz syndrom og graviditet
For kvinder med Loeys-Dietz-syndrom anbefales det at gennemgå dine risici med en genetisk rådgiver inden du bliver gravid. Der er testmuligheder, der udføres under graviditet for at bestemme, om fosteret har sygdommen.
En kvinde med Loeys-Dietz-syndrom vil også have en højere risiko for aorta-dissektion og livmodersprængning under graviditet og lige efter fødslen. Dette skyldes, at graviditet lægger øget stress på hjerte og blodkar.
Kvinder med aorta sygdom eller hjertefejl bør diskutere risici med en læge eller fødselslæge, inden de overvejer graviditet. Din graviditet betragtes som "høj risiko" og kræver sandsynligvis særlig kontrol. Nogle af de medikamenter, der bruges til behandling af Loeys-Dietz-syndrom, bør heller ikke bruges under graviditet på grund af risikoen for fødselsdefekter og fostertab.
Hvordan behandles Loeys-Dietz syndrom?
Tidligere blev mange fejlagtigt diagnosticeret med Marfans syndrom med Loeys-Dietz syndrom. Det er nu kendt, at Loeys-Dietz syndrom stammer fra forskellige genetiske mutationer og skal styres forskelligt. Det er vigtigt at mødes med en læge, der er bekendt med lidelsen for at fastlægge en behandlingsplan.
Der er ingen kur mod lidelsen, så behandlingen er rettet mod at forebygge og behandle symptomer. På grund af den høje risiko for brud, skal nogen med denne tilstand følges nøje for at overvåge dannelsen af aneurismer og andre komplikationer. Overvågning kan omfatte:
- årlige eller halvårlige ekkokardiogrammer
- årlig computertomografiangiografi (CTA) eller magnetisk resonansangiografi (MRA)
- røntgenstråler i cervikal rygsøjle
Afhængig af dine symptomer kan andre behandlinger og forebyggende foranstaltninger omfatte:
- medicin til at mindske belastningen på kroppens vigtigste arterier ved at reducere hjerterytmen og blodtrykket, såsom angiotensinreceptorblokkere eller betablokkere
- vaskulær kirurgi såsom aorta rodudskiftning og arteriel reparation af aneurismer
- træningsbegrænsninger, såsom at undgå konkurrencedygtige sportsgrene, kontaktsport, træning til udmattelse og øvelser, der belaster musklerne, som pushups, pullups og situps
- lette kardiovaskulære aktiviteter som vandreture, cykling, jogging og svømning
- ortopædisk kirurgi eller afstivning til skoliose, foddeformiteter eller kontrakturer
- allergimedicin og konsultation med en allergolog
- fysioterapi til behandling af ustabilitet i cervikale rygsøjler
- konsultation med en ernæringsekspert om gastrointestinale problemer
Tag væk
Ingen to personer med Loeys-Dietz syndrom vil have de samme egenskaber. Hvis du eller din læge har mistanke om, at du har Loeys-Dietz-syndrom, anbefales det, at du møder en genetiker, der er bekendt med bindevævssygdomme. Fordi syndromet netop blev anerkendt i 2005, er mange læger muligvis ikke opmærksomme på det. Hvis der findes en genmutation, foreslås det også at teste familiemedlemmer for den samme mutation.
Når forskere lærer mere om sygdommen, forventes det, at tidligere diagnoser vil kunne forbedre de medicinske resultater og føre til nyere behandlingsmuligheder.
