Oversigt
Toulouse-Lautrec syndrom er en sjælden genetisk sygdom, der vurderes at påvirke omkring 1 ud af 1,7 millioner mennesker over hele verden. Der er kun beskrevet 200 tilfælde i litteraturen.
Toulouse-Lautrec syndrom er opkaldt efter den berømte franske kunstner Henri de Toulouse-Lautrec fra 1800-tallet, som menes at have haft lidelsen. Syndromet er klinisk kendt som pycnodysostose (PYCD). PYCD forårsager skøre knogler samt abnormiteter i ansigt, hænder og andre dele af kroppen.
Hvad forårsager det?
En mutation af genet, der koder enzymet cathepsin K (CTSK) på kromosom 1q21, forårsager PYCD. Cathepsin K spiller en nøglerolle i knogleromdannelse. Især nedbryder det kollagen, et protein, der fungerer som stillads til at understøtte mineraler såsom calcium og fosfat i knogler. Den genetiske mutation, der forårsager Toulouse-Lautrec-syndrom, fører til ophobning af kollagen og meget tætte, men skøre knogler.
PYCD er en autosomal recessiv lidelse. Det betyder, at en person skal fødes med to kopier af et unormalt gen for at udvikle sygdommen eller den fysiske egenskab. Gener sendes parvis. Du får en fra din far og en fra din mor. Hvis begge forældre har et muteret gen, gør det dem bærere. Følgende scenarier er mulige for de biologiske børn af to bærere:
- Hvis et barn arver et muteret gen og et upåvirket gen, ville de også være en bærer, men ville ikke udvikle sygdommen (50 procent chance).
- Hvis et barn arver det muterede gen fra begge forældre, får de sygdommen (25 procent chance).
- Hvis et barn arver det upåvirket gen fra begge forældre, vil de hverken være en bærer eller vil de have sygdommen (25 procents chance).
Hvad er symptomerne?
Tette, men skrøbelige knogler er det største symptom på PYCD. Men der er mange flere fysiske funktioner, der kan udvikle sig forskelligt hos mennesker med tilstanden. Blandt dem er:
- høj pande
- unormale negle og korte fingre
- smalt mundtag
- korte tæer
- kort statur, ofte med en bagagerum i voksen størrelse og korte ben
- unormale vejrtrækningsmønstre
- forstørret lever
- vanskeligheder med mentale processer, skønt intelligens normalt ikke påvirkes
Fordi PYCD er en knoglesvækkende sygdom, har personer med denne tilstand en meget højere risiko for at falde og brud. Komplikationer, der stammer fra brud, inkluderer nedsat mobilitet. Manglende evne til at træne regelmæssigt på grund af knoglebrud kan derefter påvirke vægt, kardiovaskulær kondition og generel sundhed.
Hvordan diagnosticeres det?
Diagnostisering af Toulouse-Lautrec syndrom udføres ofte i spædbarnet. Fordi sygdommen er så sjælden, kan det dog undertiden være sværere for en læge at stille den rigtige diagnose. En fysisk undersøgelse, medicinsk historie og laboratorieundersøgelser er alle en del af processen. At få en familiehistorie er især nyttigt, da tilstedeværelsen af PYCD eller andre arvelige tilstande kan hjælpe med at guide lægeens undersøgelse.
Røntgenstråler kan være særlig afslørende med PYCD. Disse billeder kan vise karakteristika for knoglerne, der er i overensstemmelse med PYCD-symptomer.
Molekylær genetisk test kan bekræfte en diagnose. Lægen har imidlertid brug for at vide, om det skal testes for CTSK-genet. Testning af genet udføres på specialiserede laboratorier, fordi det er en sjældent udført genetisk test.
Behandlingsmuligheder
Normalt er et team af specialister involveret i PYCD-behandling. Et barn med PYCD har et sundhedshold, der inkluderer en børnelæge, en ortopæd (knoglespecialist), muligvis en ortopædkirurg og måske en endokrinolog, der er specialiseret i hormonelle lidelser. (Selvom PYCD ikke specifikt er en hormonel lidelse, kan visse hormonbehandlinger, såsom væksthormon, hjælpe med symptomer.)
Voksne med PYCD vil have lignende specialister ud over deres læge til primærpleje, som sandsynligvis vil koordinere deres pleje.
PYCD-behandling skal være designet til dine specifikke symptomer. Hvis taget i din mund er indsnævret, så sundheden på dine tænder og din bid påvirkes, vil en tandlæge, tandlæge og måske en mundkirurg koordinere din tandpleje. En kosmetisk kirurg kan bringes ind for at hjælpe med ansigtssymptomer.
Pleje af en ortopæd og en ortopæd kirurg vil være særlig vigtig i hele dit liv. At have Toulouse-Lautrec-syndrom betyder, at du sandsynligvis har flere knogelfrakturer. Dette kan være standardbrud, der opstår med et fald eller anden skade. De kan også være stressfrakturer, der udvikler sig over tid.
En person med flere frakturer i det samme område, såsom skinnebenet, kan undertiden have det sværere at blive diagnosticeret med stressfrakturer, fordi knoglen vil indeholde flere brudlinjer fra tidligere pauser. Nogle gange har en person med PYCD eller enhver anden skør knogletilstand brug for en stang placeret i et eller begge ben.
Hvis sygdommen diagnosticeres hos et barn, kan væksthormonbehandling være passende. Kort statur er et almindeligt resultat af PYCD, men væksthormoner nøje overvåget af en endokrinolog kan være nyttige.
Anden opmuntrende forskning inkluderer brugen af enzyminhibitorer, der forstyrrer aktiviteten af enzymer, der kan skade knoglesundheden.
Lovende forskning inkluderer også manipulation af et specifikt gens funktion. Et værktøj til dette kaldes Clustered Regularly Interspaced Palindromic Repeats (CRISPR). Det involverer redigering af genomet til en levende celle. CRISPR er ny teknologi og studeres i behandlingen af mange arvelige tilstande. Det er endnu ikke klart, om det kan være en sikker og effektiv måde at behandle PYCD på.
Hvad er udsigterne?
At leve med pycnodysostose betyder at foretage en række livsstilsjusteringer. Børn og voksne med denne betingelse bør ikke spille kontaktsport. Svømning eller cykling kan være bedre alternativer på grund af den lavere brudrisiko.
Hvis du har pycnodysostose, skal du diskutere med en partner mulighederne for muligvis at overføre genet til dit barn. Din partner ønsker måske også at gennemgå genetisk test for at se, om de er en bærer. Hvis de ikke er en transportør, kan du ikke videregive betingelsen i sig selv til dine biologiske børn. Men da du har to kopier af det muterede gen, vil ethvert biologisk barn, du har, arve en af disse kopier og automatisk være en bærer. Hvis din partner er en bærer og du har PYCD, er sandsynligheden for, at et biologisk barn arver to muterede gener, og derfor har tilstanden i sig selv op til 50 procent.
At have Toulouse-Lautrec-syndrom alene påvirker ikke nødvendigvis forventet levealder. Hvis du ellers er sund, skal du være i stand til at leve et fuldt liv med nogle forholdsregler og den igangværende involvering af et team af sundhedsfagfolk.
