Hvad er en proto-oncogen?
Dine gener er lavet af DNA-sekvenser, der indeholder de oplysninger, der er nødvendige for, at dine celler kan fungere og vokse ordentligt. Gener indeholder instruktioner (koder), der fortæller en celle at fremstille en bestemt type protein. Hvert protein har en specialiseret funktion i kroppen.
En proto-oncogen er et normalt gen, der findes i cellen. Der er mange proto-onkogener. Hver enkelt er ansvarlig for at fremstille et protein involveret i cellevækst, opdeling og andre processer i cellen. Det meste af tiden fungerer disse gener, som de skal, men nogle gange går ting galt.
Hvis der opstår en fejl (mutation) i en proto-oncogen, kan genet tændes, når det ikke skal være tændt. Hvis dette sker, kan proto-oncogenet forvandles til et fungerende gen kaldet en oncogen. Celler vil begynde at vokse ud af kontrol. Ukontrollerbar cellevækst fører til kræft.
Proto-oncogen vs. oncogen
Proto-onkogener er normale gener, der hjælper celler med at vokse. En onkogen er ethvert gen, der forårsager kræft.
Et af de vigtigste egenskaber ved kræft er ukontrolleret cellevækst. Fordi proto-onkogener er involveret i processen med cellevækst, kan de blive til onkogener, når en mutation (fejl) permanent aktiverer genet.
Med andre ord er onkogener muterede former for proto-oncogener. De fleste, men ikke alle, onkogener i kroppen stammer fra proto-oncogener.
Proto-oncogenes funktion
Proto-onkogener er en gruppe af normale gener i en celle. De indeholder de nødvendige oplysninger for din krop for at gøre proteinerne ansvarlige for:
- stimulerende celledeling
- inhiberende celledifferentiering
- forhindrer apoptose (celledød)
Disse processer er vigtige for cellevækst og -udvikling og for at bevare sunde væv og organer i din krop.
Kan proto-onkogener forårsage kræft?
En proto-oncogen kan ikke forårsage kræft, medmindre der forekommer en mutation i genet, der gør det til en oncogen.
Når en mutation forekommer i en proto-oncogen, tændes den permanent (aktiveret). Genet vil derefter begynde at gøre for meget af de proteiner, der koder for cellevækst. Cellevækst forekommer ukontrolleret. Dette er en af de definerende træk ved kræftsvulster.
Alle har proto-onkogener i kroppen. Faktisk er proto-oncogener nødvendige for vores overlevelse. Proto-onkogener forårsager kun kræft, når der forekommer en mutation i genet, der resulterer i, at genet permanent tændes. Dette kaldes en gain-of-function mutation.
Disse mutationer betragtes også som dominerende mutationer. Dette betyder, at kun en kopi af genet behøver at blive muteret for at tilskynde til kræft.
Der er mindst tre forskellige typer forstærkning-af-funktion-mutationer, der kan forårsage, at en proto-oncogen bliver en oncogen:
- Punktmutation. Denne mutation ændrer, indsætter eller sletter kun et eller nogle få nukleotider i en gensekvens, hvilket faktisk aktiverer proto-oncogenen.
- Genforstærkning. Denne mutation fører til ekstra kopier af genet.
- Chromosomal translokation. Dette er, når genet flyttes til et nyt kromosomalt sted, der fører til højere ekspression.
Ifølge American Cancer Society er de fleste af de mutationer, der forårsager kræft, erhvervet og ikke arvet. Dette betyder, at du ikke er født med genfejlen. I stedet for sker ændringen på et tidspunkt i dit liv.
Nogle af disse mutationer er resultatet af en infektion med en virusvirus, der kaldes en retrovirus. Stråling, røg og andre miljøgifte kan også spille en rolle i at forårsage mutation i proto-oncogener. Nogle mennesker er også mere modtagelige for mutationer i deres proto-oncogener.
Eksempler på proto-oncogener
Over 40 forskellige proto-oncogener er blevet opdaget i den menneskelige krop. Eksempler inkluderer:
Ras
Den første proto-oncogen, der vises for at blive til en oncogen, kaldes Ras.
Ras koder for et intracellulært signal-transduktionsprotein. Med andre ord er Ras en af tænd / sluk-switchene i en række trin i en større sti, der til sidst fører til cellevækst. Når Ras er muteret, koder det for et protein, der forårsager et ukontrolleret vækstfremmende signal.
De fleste tilfælde af bugspytkirtelkræft har en punktmutation i Ras-genet. Mange tilfælde af lunger, tyktarms- og skjoldbruskkirtel tumorer har også vist sig at have en mutation i Ras.
HER2
En anden velkendt proto-oncogen er HER2. Dette gen fremstiller proteinreceptorer, der er involveret i væksten og opdelingen af celler i brystet. Mange mennesker med brystkræft har en genamplifikationsmutation i deres HER2-gen. Denne type brystkræft kaldes ofte HER2-positiv brystkræft.
Mit C
Myc-genet er forbundet med en type kræft kaldet Burkitt's lymfom. Det forekommer, når en kromosomal translokation bevæger en genforstærker-sekvens nær Myc-prototo-oncogen.
Cyclin D
Cyclin D er en anden prototo-oncogen. Dets normale job er at gøre et protein kaldet Rb-tumorundertrykkende protein inaktivt.
I nogle kræftformer, som tumorer i den parathyreoidea-kirtel, aktiveres Cyclin D på grund af en mutation. Som et resultat kan den ikke længere gøre sit arbejde med at gøre tumorundertrykkende protein inaktivt. Dette medfører igen ukontrolleret cellevækst.
Takeaway
Dine celler indeholder mange vigtige gener, der regulerer cellevækst og opdeling. De normale former for disse gener kaldes proto-oncogener. De muterede former kaldes onkogener. Onkogener kan føre til kræft.
Du kan ikke helt forhindre, at en mutation sker i en proto-oncogen, men din livsstil kan have indflydelse. Du kan muligvis reducere din risiko for kræftfremkaldende mutationer ved:
- opretholdelse af en sund vægt
- vaccination mod vira, der kan føre til kræft, såsom hepatitis B og humant papillomavirus (HPV)
- spiser en velafbalanceret diæt fyldt med frugt og grøntsager
- træner regelmæssigt
- undgå tobaksprodukter
- begrænser dit indtag af alkohol
- bruger solbeskyttelse, når du går udendørs
- at se en læge regelmæssigt for screeninger
Selv med en sund livsstil kan ændringer stadig ske i en proto-oncogen. Dette er grunden til, at forskere i øjeblikket ser på onkogener som et vigtigt mål for kræftfremkaldende medicin.
