Primær myelofibrosis (MF) er en sjælden kræft, der forårsager en ophobning af arvæv, kendt som fibrose, i knoglemarven. Dette forhindrer din knoglemarv i at producere en normal mængde blodlegemer.
Primær MF er en type blodkræft. Det er en af tre typer myeloproliferative neoplasmer (MPN), der opstår, når celler deler sig for ofte eller ikke dør så ofte, som de skal. Andre MPN'er inkluderer polycythemia vera og essentiel thrombocythemia.
Læger ser på flere faktorer til diagnosticering af primær MF. Du kan få en blodprøve og en knoglemarvsbiopsi for at diagnosticere MF.
Primære myelofibrose symptomer
Du kan muligvis ikke opleve nogen symptomer i mange år. Symptomer begynder normalt kun at forekomme gradvis efter ardannelse i knoglemarven forværres og begynder at forstyrre produktionen af blodlegemer.
Primære myelofibrose symptomer kan omfatte:
- træthed
- stakåndet
- bleg hud
- feber
- hyppige infektioner
- let blå mærker
- nattesved
- mistet appetiten
- uforklarlig vægttab
- blødende tandkød
- hyppige næseblødninger
- fylde eller smerter i maven på venstre side (forårsaget af en forstørret milt)
- problemer med leverfunktion
- kløe
- led- eller knoglesmerter
- gigt
Mennesker med MF har normalt et meget lavt niveau af røde blodlegemer. De kan også have et antal hvide blodlegemer, der er for høje eller for lave. Din læge kan kun opdage disse uregelmæssigheder under en regelmæssig kontrol efter et rutinemæssigt komplet blodantal.
Primære myelofibrosis stadier
I modsætning til andre typer kræftformer har primær MF ikke klart definerede trin. Din læge kan i stedet bruge Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS) til at kategorisere dig i en lav-, mellem- eller højrisikogruppe.
De vil overveje, om du:
- har et hæmoglobinniveau, der er mindre end 10 gram pr. deciliter
- har et antal hvide blodlegemer, der er større end 25 × 10 9 pr. liter
- er ældre end 65 år gamle
- har cirkulerende eksplosionsceller lig med eller mindre end 1 procent
- oplever symptomer som træthed, nattesved, feber og vægttab
Du betragtes som lavrisiko, hvis intet af ovenstående gælder for dig. Opfyldelse af et eller to af disse kriterier sætter dig i gruppen med mellemrisiko. At møde tre eller flere af disse kriterier placerer dig i gruppen med høj risiko.
Hvad forårsager primær myelofibrosis?
Forskere forstår ikke nøjagtigt, hvad der forårsager MF. Det er normalt ikke arvet genetisk. Det betyder, at du ikke kan få sygdommen fra dine forældre og ikke kan videregive den til dine børn, selvom MF har en tendens til at løbe i familier. Nogle undersøgelser antyder, at det kan være forårsaget af erhvervede genmutationer, der påvirker cellernes signalveje.
Cirka halvdelen af mennesker med MF har en genmutation kendt som janus-associeret kinase 2 (JAK2), der påvirker blodstamceller. JAK2-mutationen skaber et problem i, hvordan knoglemarven producerer røde blodlegemer.
Unormale blodstamceller i knoglemarven skaber modne blodlegemer, der hurtigt replikeres og overtager knoglemarven. En ophobning af blodlegemer forårsager ardannelse og betændelse, der påvirker knoglemarvens evne til at skabe normale blodlegemer. Dette resulterer normalt i færre end normale røde blodlegemer og for mange hvide blodlegemer.
Forskere har knyttet MF til andre genmutationer. Cirka 5 til 10 procent af mennesker med MF har en MPL-genmutation. Cirka 23,5 procent har en genmutation kaldet calreticulin (CALR).
Risikofaktorer for primær myelofibrosis
Primær MF er meget sjælden. Det forekommer kun hos cirka 1,5 pr. 100.000 mennesker i USA. Sygdommen kan påvirke både mænd og kvinder.
Et par faktorer kan øge en persons risiko for at erhverve primær MF, herunder:
- at være over 60 år gammel
- eksponering for petrokemikalier, såsom benzen og toluen
- eksponering for ioniserende stråling
- med en JAK2-genmutation
Primære myelofibrosis behandlingsmuligheder
Hvis du ikke har nogen MF-symptomer, kan din læge muligvis ikke lægge dig på nogen behandlinger og i stedet overvåge dig nøje med rutinemæssige kontrol. Når symptomerne starter, har behandlingen sigte på at håndtere symptomer og forbedre din livskvalitet.
Primære behandlingsmuligheder for myelofibrosis inkluderer medicin, kemoterapi, stråling, stamcelletransplantationer, blodtransfusioner og kirurgi.
Medicin til at håndtere symptomer
Flere medicin kan hjælpe med at behandle symptomer som træthed og koagulation.
Din læge kan anbefale lavdosis aspirin eller hydroxyurea for at reducere risikoen for dyb venøs trombose (DVT).
Medicin til behandling af lavt antal røde blodlegemer (anæmi) forbundet med MF inkluderer:
- androgen terapi
- steroider, såsom prednison
- thalidomid (Thalomid)
- lenalidomid (Revlimid)
- erythropoiesis-stimulerende midler (ESA'er)
JAK-hæmmere
JAK-hæmmere behandler MF-symptomer ved at blokere aktiviteten af JAK2-genet og JAK1-proteinet. Ruxolitinib (Jakafi) og fedratinib (Inrebic) er de to medicin godkendt af Food and Drug Administration (FDA) til behandling af mellemrisiko eller højrisiko-MF. Flere andre JAK-hæmmere testes i øjeblikket i kliniske forsøg.
Det har vist sig, at Ruxolitinib reducerer miltforstørrelsen og mindsker flere MF-relaterede symptomer, såsom abdominal ubehag, knoglesmerter og kløe. Det reducerer også niveauer af pro-inflammatoriske cytokiner i blodet. Dette kan hjælpe med at lette MF-symptomer, inklusive træthed, feber, nattesved og vægttab.
Fedratinib gives normalt, når ruxolitinib ikke fungerer. Det er en meget stærk JAK2-selektiv hæmmer. Det medfører en lille risiko for alvorlig og potentielt dødelig hjerneskade kaldet encephalopati.
Stamcelletransplantationer
En allogen stamcelletransplantation (ASCT) er den eneste reelle potentielle kur mod MF. Også kendt som en knoglemarvstransplantation, involverer det at modtage en infusion af stamceller fra en sund donor. Disse sunde stamceller erstatter dysfunktionelle stamceller.
Proceduren har en høj risiko for livstruende bivirkninger. Du bliver nøje overvåget, før du matches med en donor. ASCT betragtes typisk kun for personer med mellemrisiko eller højrisiko-MF, som er under 70 år.
Kemoterapi og stråling
Kemoterapi medikamenter, herunder hydroxyurea, kan hjælpe med at reducere en forstørret milt, der er knyttet til MF. Strålebehandling bruges også undertiden, når JAK-hæmmere og kemoterapi ikke er nok til at reducere miltstørrelsen.
Blodoverførsler
En blodoverføring af sunde røde blodlegemer kan bruges til at øge antallet af røde blodlegemer og behandle anæmi.
Kirurgi
Hvis en forstørret milt forårsager alvorlige symptomer, kan din læge undertiden anbefale kirurgisk fjernelse af milten. Denne procedure er kendt som en splenektomi.
Aktuelle kliniske forsøg
Dusinvis af lægemidler undersøges i øjeblikket til behandling af primær myelofibrosis. Disse inkluderer mange andre lægemidler, der hæmmer JAK2.
MPN Research Foundation fører en liste over kliniske forsøg med MF. Nogle af disse forsøg er allerede begyndt at teste. Andre ansætter i øjeblikket patienter. Beslutningen om at deltage i et klinisk forsøg skal træffes omhyggeligt med din læge og familie.
Lægemidler gennemgår fire faser af kliniske forsøg, før de modtager godkendelse af FDA. Kun et par nye lægemidler er i øjeblikket i fase III-stadiet i kliniske forsøg, herunder pacritinib og momelotinib.
Fase I og II kliniske forsøg antyder, at everolimus (RAD001) kan hjælpe med at reducere symptomer og miltstørrelse hos personer med MF. Dette lægemiddel inhiberer en vej i blodproducerende celler, der kan føre til unormal cellevækst i MF.
Livsstilsændringer
Du kan føle dig følelsesmæssigt stresset efter at have modtaget en primær MF-diagnose, selvom du ikke har nogen symptomer. Det er vigtigt at bede om støtte fra familie og venner.
Møde med en sygeplejerske eller socialarbejder kan give dig et væld af oplysninger om, hvordan en kræftdiagnose kan påvirke dit liv. Det kan også være nødvendigt, at din læge arbejder med en autoriseret mental sundhedsperson.
Andre livsstilsændringer kan hjælpe dig med at håndtere stress. Meditation, yoga, vandreture i naturen eller endda at lytte til musik kan hjælpe med at øge dit humør og det generelle velvære.
Outlook
Primær MF forårsager muligvis ikke symptomer i de tidlige stadier og kan håndteres med en række forskellige behandlinger. Det kan være vanskeligt at forudsige udsigter og overlevelse for MF. Sygdommen skrider ikke frem i lang tid hos nogle mennesker.
Overlevelsesestimater varierer afhængigt af om en person er i en lav-, mellem- eller højrisikogruppe. Nogle undersøgelser antyder, at de i lavrisikogruppen har lignende overlevelsesrater i de første 5 år efter diagnosen som den generelle befolkning, på hvilket tidspunkt overlevelsesraterne begynder at falde. Mennesker i højrisikogruppen overlevede op til 7 år.
MF kan føre til alvorlige komplikationer over tid. Primær MF udvikler sig til en mere alvorlig og vanskelig at behandle blodkræft kendt som akut myeloide leukæmi (AML) i ca. 15 til 20 procent af tilfældene.
De fleste behandlinger til primær MF fokuserer på at håndtere komplikationer forbundet med MF. Disse inkluderer anæmi, forstørret milt, komplikationer i blodkoagulation, med for mange hvide blodlegemer eller blodplader og med lave blodpladetællinger. Behandlinger håndterer også symptomer som træthed, nattesved, kløende hud, feber, ledsmerter og gigt.
Tag væk
Primær MF er en sjælden kræft, der påvirker dine blodlegemer. Mange mennesker vil først opleve symptomer, før kræften er kommet frem. Den eneste mulige kur mod primær MF er en stamcelletransplantation, men der er forskellige andre behandlinger og kliniske forsøg, der er i gang for at håndtere symptomer og forbedre din livskvalitet.
