Oversigt
Fanconi syndrom (FS) er en sjælden lidelse, der påvirker nyrens filtreringsrør (proksimale tubuli). Lær mere om de forskellige dele af nyren og se et diagram her.
Normalt reabsorberer de proksimale tubuli mineraler og næringsstoffer (metabolitter) i blodbanen, som er nødvendige for korrekt funktion. I FS frigiver de proximale tubulier i stedet store mængder af disse essentielle metabolitter i urinen. Disse essentielle stoffer inkluderer:
- vand
- glucose
- phosphat
- bicarbonater
- carnitin
- kalium
- urinsyre
- aminosyrer
- nogle proteiner
Dine nyrer filtrerer ca. 180 liter væske pr. Dag. Mere end 98 procent af dette skal reabsorberes i blodet. Dette er ikke tilfældet med FS. Den resulterende mangel på essentielle metabolitter kan forårsage dehydrering, knogledeformiteter og manglende trivsel.
Der er tilgængelige behandlinger, der kan bremse eller stoppe FS-progression.
FS er oftest arvet. Men det kan også købes fra visse lægemidler, kemikalier eller sygdomme.
Det er opkaldt efter den schweiziske børnelæge Guido Fanconi, der beskrev lidelsen i 1930'erne. Fanconi beskrev også først en sjælden anæmi, Fanconi-anæmi. Dette er en helt anden tilstand, der ikke er relateret til FS.
Symptomer på Fanconi syndrom
Symptomer på arvet FS kan ses så tidligt som spædbarn. De omfatter:
- overdreven tørst
- overdreven vandladning
- opkastning
- manglende trivsel
- langsom vækst
- skrøbelighed
- engelsk syge
- lav muskel tone
- hornhinde abnormaliteter
- nyre sygdom
Symptomer på erhvervet FS inkluderer:
- knoglesygdom
- muskelsvaghed
- lav blodfosfatkoncentration (hypophosphatemia)
- lave kaliumniveauer i blodet (hypokalæmi)
- overskydende aminosyrer i urinen (hyperaminoaciduria)
Årsager til Fanconi syndrom
Arvet FS
Cystinose er den mest almindelige årsag til FS. Det er en sjælden arvelig sygdom. Ved cystinose akkumuleres aminosyrecystinen i hele kroppen. Dette fører til forsinket vækst og en række forstyrrelser, såsom knogledeformiteter. Den mest almindelige og sværeste (op til 95 procent) form for cystinose forekommer hos spædbørn og involverer FS.
En 2016-vurdering vurderer, at 1 ud af hver 100.000 til 200.000 nyfødte har cystinose.
Andre arvelige metaboliske sygdomme, der kan være involveret i FS inkluderer:
- Lowe syndrom
- Wilsons sygdom
- nedarvet fruktoseintolerance
Erhvervet FS
Årsagerne til erhvervet FS er forskellige. De omfatter:
- eksponering for nogle kemoterapi
- brug af antiretrovirale lægemidler
- brug af antibiotika
Toksiske bivirkninger fra terapeutiske lægemidler er den mest almindelige årsag. Normalt kan symptomerne behandles eller vendes.
Undertiden er årsagen til erhvervet FS ukendt.
Anticancer-medikamenterne forbundet med FS inkluderer:
- ifosfamid
- cisplatin og carboplatin
- azacitidin
- mercaptopurin
- suramin (også brugt til behandling af parasitiske sygdomme)
Andre lægemidler forårsager FS hos nogle mennesker, afhængigt af dosering og andre tilstande. Disse inkluderer:
- Udløbne tetracykliner. Nedbrydningsprodukterne af udløbet antibiotika i tetracyclinfamilien (anhydrotetracyclin og epitetracyclin) kan forårsage FS-symptomer inden for få dage.
- Aminoglycosid-antibiotika. Disse inkluderer gentamicin, tobramycin og amikacin. Op til 25 procent af de mennesker, der behandles med disse antibiotika, udvikler FS-symptomer, bemærker en anmeldelse fra 2013.
- Antikonvulsiva. Valproinsyre er et eksempel.
- Antivirale. Disse inkluderer didanosin (ddI), cidofovir og adefovir.
- Fumarsyre. Dette stof behandler psoriasis.
- Ranitidine. Dette lægemiddel behandlede mavesår.
- Boui-ougi-tou. Dette er et kinesisk stof, der bruges til fedme.
Andre tilstande forbundet med FS-symptomer inkluderer:
- kronisk, tung alkoholbrug
- limfiskning
- eksponering for tungmetaller og erhvervskemikalier
- vitamin D-mangel
- nyretransplantation
- multiple myelomer
- amyloidose
Den nøjagtige mekanisme involveret med FS er ikke veldefineret.
Diagnose af Fanconi syndrom
Spædbørn og børn med arvet FS
Normalt vises symptomerne på FS tidligt i spædbarnet og barndommen. Forældre kan mærke overdreven tørst eller langsommere end normal vækst. Børn kan have raket eller nyreproblemer.
Dit barns læge bestiller blod- og urinprøver for at kontrollere for abnormiteter, såsom høje niveauer af glukose, fosfater eller aminosyrer, og for at udelukke andre muligheder. De kan også tjekke for cystinose ved at se på barnets hornhinde ved en undersøgelse af en spaltelampe. Dette skyldes, at cystinose påvirker øjnene.
Erhvervet FS
Din læge vil anmode om dit eller dit barns medicinske historie, inklusive alle medikamenter, du eller dit barn tager, andre sygdomme, der er til stede, eller erhvervsmæssige udsættelser. De bestiller også blod- og urinprøver.
I erhvervet FS kan du muligvis ikke bemærke symptomerne med det samme. Knogler og nyrer kan blive beskadiget, når diagnosen stilles.
Erhvervet FS kan påvirke mennesker i alle aldre.
Almindelige fejldiagnoser
Fordi FS er en sådan sjælden lidelse, kan læger muligvis ikke kende det. FS kan også være til stede sammen med andre sjældne genetiske sygdomme, såsom:
- cystinose
- Wilsons sygdom
- Dent sygdom
- Lowe syndrom
Symptomerne kan tilskrives mere kendte sygdomme, herunder type 1-diabetes. Andre fejldiagnoser inkluderer følgende:
- Forbedret vækst kan tilskrives cystisk fibrose, kronisk underernæring eller en overaktiv skjoldbruskkirtel.
- Ragetter kan tilskrives D-vitaminmangel eller arvelige typer raket.
- Nyredysfunktion kan tilskrives en mitokondriel lidelse eller andre sjældne sygdomme.
Behandling af Fanconi syndrom
Behandling af FS afhænger af dens sværhedsgrad, årsag og tilstedeværelsen af andre sygdomme. FS kan typisk ikke helbredes endnu, men symptomerne kan kontrolleres. Jo tidligere diagnose og behandling, jo bedre er udsigterne.
For børn med arvet FS er den første behandlingslinje at erstatte de essentielle stoffer, der fjernes i overskud med de beskadigede nyrer. Udskiftning af disse stoffer kan ske gennem munden eller ved infusion. Dette inkluderer udskiftning af:
- elektrolytter
- bicarbonater
- kalium
- vitamin D
- fosfater
- vand (når barnet er dehydreret)
- andre mineraler og næringsstoffer
Det anbefales en kalorieindhold med højt kalorieindhold at opretholde ordentlig vækst. Hvis barnets knogler er misdannede, kan fysioterapeuter og ortopædiske specialister indkaldes.
Tilstedeværelsen af andre genetiske sygdomme kan kræve yderligere behandling. For eksempel anbefales en lav-kobber diæt til personer med Wilsons sygdom.
Ved cystinose løses FS med en vellykket nyretransplantation efter nyresvigt. Dette betragtes som en behandling af den underliggende sygdom snarere end en behandling for FS.
Cystinose-behandling
Det er vigtigt at starte behandlingen så hurtigt som muligt for cystinose. Hvis FS og cystinose ikke behandles, kan barnet have nyresvigt i en alder af 10 år.
US Food and Drug Administration har godkendt et lægemiddel, der reducerer mængden af cystin i cellerne. Cysteamine (Cystagon, Procysbi) kan bruges sammen med børn, startende med en lav dosis og oparbejdet til en vedligeholdelsesdosis. Dets anvendelse kan forsinke behovet for nyretransplantation i 6 til 10 år. Cystinose er imidlertid en systemisk sygdom. Det kan forårsage problemer med andre organer.
Andre behandlinger af cystinose inkluderer:
- cysteamin øjendråber for at reducere cystinaflejringer i hornhinden
- erstatning af væksthormon
- nyretransplantation
For børn og andre med FS er løbende overvågning nødvendig. Det er også vigtigt for mennesker med FS at være konsekvente i at følge deres behandlingsplan.
Erhvervet FS
Når det stof, der forårsager FS, seponeres eller dosis reduceres, kommer nyrerne over tid. I nogle tilfælde kan nyreskaden fortsætte.
Udsigter til Fanconi syndrom
Udsigterne for FS er betydeligt bedre i dag end det var for år siden, hvor levetiden for mennesker med cystinose og FS var meget kortere. Tilgængeligheden af cysteamin- og nyretransplantationer gør det muligt for mange mennesker med FS og cystinose at føre en ret normal og længere levetid.
Ny teknologi udvikles til screening af nyfødte og spædbørn for cystinose og FS. Dette gør det muligt for behandlingen at begynde tidligt. Forskning pågår også for at finde nye og bedre behandlingsformer, såsom stamcelletransplantationer.
