Mennesker med arveligt angioødem (HAE) oplever episoder med hævelse i blødt væv. Sådanne tilfælde forekommer i hænder, fødder, mave-tarmkanal, kønsorganer, ansigt og hals.
Under et HAE-angreb resulterer ens arvelige genetiske mutation i en kaskade af begivenheder, der fører til hævelse. Hævelsen er meget forskellig fra et allergiangreb.
Mutationer forekommer i SERPING1-genet
Betændelse er din krops normale reaktion på infektion, irritation eller en skade.
På et tidspunkt skal din krop være i stand til at kontrollere betændelsen, fordi for meget kan føre til problemer.
Der er tre forskellige typer HAE. De to mest almindelige typer HAE (type 1 og 2) er forårsaget af mutationer (fejl) i et gen kaldet SERPING1. Dette gen er lokaliseret på kromosom 11.
Dette gen tilvejebringer instruktioner til fremstilling af C1-esteraseinhibitorproteinet (C1-INH). C1-INH hjælper med at reducere betændelse ved at blokere aktiviteten af proteiner, der fremmer inflammation.
C1-esteraseinhibitorniveauer reduceres i mængde eller funktion
Den mutation, der forårsager HAE, kan føre til en reduktion i C1-INH-niveauer i blodet (type 1). Det kan også resultere i en C1-INH, der ikke fungerer korrekt, på trods af et normalt niveau af C1-INH (type 2).
Noget udløser et behov for C1-esteraseinhibitor
På et tidspunkt skal din krop bruge C1-INH for at hjælpe med at kontrollere betændelse. Nogle HAE-angreb sker uden nogen klar grund. Der er også triggere, der øger din krops behov for C1-INH. Triggerne varierer fra person til person, men almindelige triggere inkluderer:
- gentagne fysiske aktiviteter
- aktiviteter, der skaber pres i et område af kroppen
- fryser vejr eller ændringer i vejret
- høj eksponering for solen
- insektbid
- følelsesmæssig stress
- infektioner eller andre sygdomme
- kirurgi
- tandprocedurer
- hormonelle ændringer
- visse fødevarer, såsom nødder eller mælk
- blodtryksreducerende medicin, kendt som ACE-hæmmere
Hvis du har HAE, har du ikke nok C1-INH i dit blod til at kontrollere betændelse.
Kallikrein er aktiveret
Det næste trin i kæden af begivenheder, der fører til et HAE-angreb, involverer et enzym i blodet kendt som kallikrein. C1-INH undertrykker kallikrein.
Uden tilstrækkelig C1-INH hæmmes ikke kallikrein-aktivitet. Kallikreinen spalter (adskiller) derefter et substrat kendt som kinologen med høj molekylvægt.
Der produceres for store mængder bradykinin
Når kallikrein opdeler kininogen, resulterer det i et peptid kendt som bradykinin. Bradykinin er en vasodilatator, en forbindelse, der åbner (udvider) lumen i blodkar. Under et HAE-angreb produceres for store mængder bradykinin.
Blodkarene lækker for meget væske
Bradykinin tillader mere væske at passere gennem blodkar ind i kropsvævet. Denne lækage og blodkarudvidelsen, det forårsager, resulterer også i lavere blodtryk.
Væske akkumuleres i kroppens væv
Uden nok C1-INH til at kontrollere denne proces opbygges væske i kroppens subkutane væv.
Hævelse opstår
Den overskydende væske resulterer i episoder med svær hævelse, der ses hos mennesker med HAE.
Hvad sker der i type 3 HAE
En tredje, meget sjælden type HAE (type 3), sker i en anden sag. Type 3 er resultatet af en mutation i et andet gen, der findes på kromosom 5, kaldet F12.
Dette gen giver instruktioner til fremstilling af et protein kaldet koagulationsfaktor XII. Dette protein er involveret i blodkoagulation og er også ansvarlig for at stimulere inflammation.
En mutation i F12-genet skaber et faktor XII-protein med øget aktivitet. Dette medfører igen, at der produceres mere bradykinin. Ligesom type 1 og 2 får stigningen i bradykinin blodkarvæggene til at lække ukontrolleret. Dette fører til episoder med hævelse.
Behandling af angrebet
At vide, hvad der sker under et HAE-angreb, har ført til forbedringer i behandlingerne.
For at forhindre væske i at opbygges, er mennesker med HAE nødt til at tage medicin. HAE-lægemidler forhindrer enten hævelse eller øger mængden af C1-INH i blodet.
Disse inkluderer:
- en direkte infusion af doneret frisk frosset plasma (som indeholder C1-esteraseinhibitor)
- medicin, der erstatter C1-INH i blodet (disse inkluderer Berinert, Ruconest, Haegarda og Cinryze)
- androgenbehandling, såsom et lægemiddel kaldet danazol, som kan øge mængden af C1-INH-esterasehæmmer produceret af din lever
- ecallantide (Kalbitor), et lægemiddel, der hæmmer spaltning af kallikrein, og således forhindrer produktionen af bradykinin
- icatibant (Firazyr), der forhindrer bradykinin i at binde til dets receptor (bradykinin B2-receptorantagonist)
Som du kan se, forekommer et HAE-angreb anderledes end en allergisk reaktion. Lægemidler, der bruges til at behandle allergiske reaktioner, såsom antihistaminer, kortikosteroider og epinefrin, fungerer ikke i et HAE-angreb.
