Seneste Kliniske Forsøg Med Primær Progressiv MS: Stamceller & Mere

2024 Forfatter: Jesus Peterson | [email protected]. Sidst ændret: 2023-12-17 11:14

Oversigt

Multipel sklerose (MS) er en kronisk autoimmun tilstand. Det opstår, når kroppen begynder at angribe dele af centralnervesystemet (CNS).

De fleste aktuelle medicin og behandlinger er fokuseret på tilbagefaldende MS og ikke på primær progressiv MS (PPMS). Imidlertid afholdes der konstant kliniske forsøg for at hjælpe med bedre at forstå PPMS og finde nye, effektive behandlinger.

Typer af MS

De fire hovedtyper af MS er:

• klinisk isoleret syndrom (CIS)
• relapsing-remitting MS (RRMS)
• primær progressiv MS (PPMS)
• sekundær progressiv MS (SPMS)

Disse MS-typer blev oprettet for at hjælpe medicinske forskere med at kategorisere deltagere i kliniske forsøg med lignende sygdomsudvikling. Disse grupperinger giver forskere mulighed for at evaluere effektiviteten og sikkerheden ved visse behandlinger uden at bruge et stort antal deltagere.

Forståelse af primær progressiv MS

Kun 15 procent eller deromkring af alle mennesker, der er diagnosticeret med MS, har PPMS. PPMS påvirker mænd og kvinder lige så meget, mens RRMS er meget mere almindeligt hos kvinder end hos mænd.

De fleste typer af MS forekommer, når immunsystemet angriber myelinskeden. Myelinskeden er et fedt, beskyttende stof, der omgiver nerver i rygmarven og hjernen. Når dette stof angribes, forårsager det betændelse.

PPMS fører til nerveskader og arvæv på de beskadigede områder. Sygdommen forstyrrer processen med nervekommunikation, hvilket forårsager et uforudsigeligt mønster af symptomer og sygdomsprogression.

I modsætning til mennesker med RRMS oplever mennesker med PPMS gradvist en forværring af funktionen uden tidlige tilbagefald eller remissioner. Ud over en gradvis stigning i handicap kan personer med PPMS også opleve følgende symptomer:

• en følelse af følelsesløshed eller prikken
• træthed
• problemer med at gå eller med at koordinere bevægelser
• problemer med vision, såsom dobbeltvision
• problemer med hukommelse og læring
• muskelspasmer eller muskelstivhed
• ændringer i humør

PPMS-behandling

Behandling af PPMS er vanskeligere end behandling af RRMS, og det inkluderer brugen af immunsuppressive terapier. Disse behandlingsformer tilbyder kun midlertidig hjælp. De kan kun bruges sikkert og kontinuerligt i et par måneder til et år ad gangen.

Mens Food and Drug Administration (FDA) har godkendt mange medicin til RRMS, er ikke alle passende til progressive typer af MS. RRMS-medicin, der også kaldes sygdomsmodificerende lægemidler (DMD'er), tages kontinuerligt og har ofte utålelige bivirkninger.

Aktivt demyeliniserende læsioner og nerveskader kan også findes hos personer med PPMS. Læsionerne er meget inflammatoriske og kan forårsage skade på myelinskeden. Det er i øjeblikket uklart, om medicin, der reducerer betændelse, kan bremse progressive former for MS.

Ocrevus (Ocrelizumab)

FDA godkendte Ocrevus (ocrelizumab) som en behandling af både RRMS og PPMS i marts 2017. Indtil videre er det det eneste lægemiddel, der er blevet godkendt af FDA til behandling af PPMS.

Kliniske forsøg indikerede, at det var i stand til at nedsætte udviklingen af symptomer i PPMS med ca. 25 procent sammenlignet med en placebo.

Ocrevus er også godkendt til behandling af RRMS og “tidligt” PPMS i England. Det er endnu ikke godkendt i andre dele af Storbritannien.

National Institute for Health Excellence (NICE) afviste oprindeligt Ocrevus med den begrundelse, at omkostningerne ved at levere det opvejer dens fordele. NICE, den nationale sundhedsvæsen (NHS) og lægemiddelproducenten (Roche) gengav imidlertid i sidste ende sin pris.

Pågående PPMS kliniske forsøg

En vigtig prioritet for forskere er at lære mere om progressive former for MS. Nye lægemidler skal gennemgå en streng klinisk test, inden FDA godkender dem.

De fleste kliniske forsøg varer i 2 til 3 år. Da forskningen er begrænset, er der dog behov for endnu længere forsøg med PPMS. Flere RRMS-forsøg udføres, fordi det er lettere at bedømme medicinens effektivitet på tilbagefaldene.

Se webstedet for National Multiple Sclerosis Society for en komplet liste over kliniske forsøg i USA.

De følgende udvalgte forsøg er i gang.

NurOwn stamcelleterapi

Brainstorm Cell Therapeutics udfører et klinisk fase II forsøg for at undersøge sikkerheden og effektiviteten af NurOwn-celler i behandlingen af progressiv MS. Denne behandling bruger stamceller, der stammer fra deltagere, der er blevet stimuleret til at producere specifikke vækstfaktorer.

I november 2019 tildelte National Multiple Sclerosis Society Brainstorm Cell Therapeutics et $ 495.330 forskningsstøtte til støtte for denne behandling.

Retssagen forventes afsluttet i september 2020.

Biotin

MedDay Pharmaceuticals SA udfører i øjeblikket et klinisk fase III-forsøg på effektiviteten af en højdosis biotin-kapsel til behandling af mennesker med progressiv MS. Forsøget sigter også mod specifikt at fokusere på personer med gangproblemer.

Biotin er et vitamin, der er involveret i at påvirke cellulære vækstfaktorer såvel som myelinproduktion. Biotin-kapslen sammenlignes med en placebo.

Forsøget rekrutterer ikke længere nye deltagere, men det forventes ikke at afslutte før i juni 2023.

masitinib

AB Science udfører et klinisk fase III forsøg med lægemidlet masitinib. Masitinib er et lægemiddel, der blokerer for inflammationsrespons. Dette fører til et lavere immunrespons og lavere niveauer af betændelse.

Forsøget vurderer sikkerheden og effektiviteten af masitinib sammenlignet med en placebo. To masitinib-behandlingsregimer sammenlignes med placebo: Den første ordning bruger den samme dosering i hele, mens den anden involverer doseringsoptrapning efter 3 måneder.

Forsøget rekrutterer ikke længere nye deltagere. Det forventes at afslutte i september 2020.

Afsluttede kliniske forsøg

De følgende forsøg er for nylig afsluttet. For de fleste af dem er de første eller endelige resultater offentliggjort.

ibudilast

MediciNova har afsluttet et klinisk fase II forsøg med lægemidlet ibudilast. Dets mål var at bestemme lægemidlets sikkerhed og aktivitet hos personer med progressiv MS. I denne undersøgelse blev ibudilast sammenlignet med en placebo.

De første undersøgelsesresultater indikerer, at ibudilast sænkede progressionen af hjernearofi sammenlignet med placebo over en periode på 96 uger. De mest almindelige rapporterede bivirkninger var gastrointestinale symptomer.

Selvom resultaterne er lovende, er der behov for yderligere forsøg for at se, om resultaterne af denne undersøgelse kan gengives, og hvordan ibudilast kan sammenlignes med Ocrevus og andre lægemidler.

Idebenone

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) afsluttede for nylig et klinisk fase I / II forsøg for at evaluere virkningen af idebenon på mennesker med PPMS. Idebenone er en syntetisk version af coenzym Q10. Det menes at begrænse skader på nervesystemet.

I løbet af de sidste 2 år af dette 3-årige forsøg tog deltagerne enten lægemidlet eller en placebo. De foreløbige resultater indikerede, at idebenon i løbet af undersøgelsen ikke gav nogen fordel i forhold til placebo.

laquinimod

Teva Pharmaceutical Industries sponsorerede en fase II-undersøgelse i et forsøg på at etablere et bevis for koncept til behandling af PPMS med laquinimod.

Det er ikke fuldt ud forstået, hvordan laquinimod fungerer. Det menes at ændre immuncells opførsel og derfor forhindre skade på nervesystemet.

Skuffende forsøgsresultater har ført til, at dens producent, Active Biotech, har afbrudt udviklingen af laquinimod som et lægemiddel til MS.

Fampridine

I 2018 afsluttede University College Dublin et fase IV forsøg for at undersøge virkningen af fampridin hos personer med dysfunktion i øvre lemmer og enten PPMS eller SPMS. Fampridin er også kendt som dalfampridin.

Selvom denne undersøgelse er afsluttet, er der ikke rapporteret nogen resultater.

Ifølge en italiensk undersøgelse fra 2019 kan lægemidlet dog forbedre informationsbehandlingshastigheden hos personer med MS. En gennemgang og metaanalyse fra 2019 konkluderede, at der var stærke bevis for, at stoffet forbedrede mennesker med MS til at gå korte afstande såvel som deres opfattede gåevne.

PPMS-forskning

National Multiple Sclerosis Society fremmer løbende forskning i progressive typer af MS. Målet er at skabe vellykkede behandlinger.

Nogle undersøgelser har fokuseret på forskellen mellem mennesker med PPMS og sunde individer. En nylig undersøgelse fandt, at stamceller i hjernen hos mennesker med PPMS ser ældre ud end de samme stamceller hos raske mennesker i en lignende alder.

Derudover fandt forskerne, at når oligodendrocytter, cellerne, der producerer myelin, blev udsat for disse stamceller, udtrykte de forskellige proteiner end hos raske individer. Når dette proteinekspression blev blokeret, opførte oligodendrocytterne sig normalt. Dette kan hjælpe med at forklare, hvorfor myelin er kompromitteret hos personer med PPMS.

En anden undersøgelse fandt, at mennesker med progressiv MS havde lavere niveauer af molekyler kaldet galdesyrer. Galgesyrer har flere funktioner, især i fordøjelsen. De har også en antiinflammatorisk effekt på nogle celler.

Receptorer for galdesyrer blev også fundet på celler i MS-væv. Man mener, at tilskud med galdesyrer kan være til gavn for personer med progressiv MS. Faktisk er et klinisk forsøg for at teste nøjagtigt dette i øjeblikket i gang.

Takeaway

Hospitaler, universiteter og andre organisationer overalt i USA arbejder kontinuerligt med at lære mere om PPMS og MS generelt.

Indtil videre er kun et lægemiddel, Ocrevus, godkendt af FDA til behandling af PPMS. Mens Ocrevus bremser udviklingen af PPMS, stopper det ikke progressionen.

Nogle medikamenter, såsom ibudilast, synes lovende baseret på tidlige forsøg. Andre lægemidler, såsom idebenon og laquinimod, har ikke vist sig at være effektive.

Yderligere forsøg er nødvendige for at identificere yderligere behandlinger for PPMS. Spørg din sundhedsudbyder om de seneste kliniske forsøg og forskning, der kan være til gavn for dig.